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EGFR突变的肺癌患者有多种靶向药物可以使用

2020-02-05 07:02来源:环球健康网责编:项城香www.huanqiuhealth.com

目前已经获批的有三代靶向药物。但是最近刚刚发布的一篇文献表明:EGFR阳性突变的肺癌患者,化疗时联合贝伐单抗获益比EGFR阴性的患者好,无进展生存期、治疗应答率都是显著增加。

贝伐联合化疗是一把双刃剑,谁能获益?

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一,在所有癌症相关死亡的人数中占比达20%。非小细胞肺癌是肺癌很常见的一种亚型,其中非小细胞肺腺癌中的EGFR基因突变有多种靶向治疗策略,EGFR基因在亚裔患者群的突变频率高达40-50%,而欧美白种患者的突变频率为10-15%,但尽管有多种靶向治疗药物,EGFR突变的肺癌患者最后还是会耐药,而耐药之后往往还是采取了化疗。

贝伐单抗是大家非常熟悉的一种靶向药物,它是通过抑制血管生成来实现抗肿瘤效果。对于晚期非鳞状非小细胞肺癌,化疗时加入贝伐单抗可以改善患者无进展生存期(1.4-4个月)、治疗应答率(增加约15%)。但是联合治疗也增加了不良反应增加的概率,比如出血、中性粒细胞减少等。但是目前尚没有好的生物标志物来筛选那些患者使用联合治疗可以获益。

最近有临床试验表明,相比单独使用EGFR靶向药物厄洛替尼(特罗凯),贝伐单抗联合特罗凯可以将无进展生存期提高。而且体外实验表明,EGFR的致癌突变可以促进VEGFA表达上调,而这个正是贝伐单抗阻断的靶点。那么问题来了,如果在单独化疗时,加入贝伐单抗是不是EGFR阳性突变的患者获益更好呢?

铂类化疗联合贝伐单抗让EGFR阳性肺癌患者获益更好

这一项临床实验入组的大多数是III期或IV期非小细胞肺癌,有的是EGFR阳性突变,有的则是阴性突变。研究者首先检测了EGFR基因突变状态,与血管生成相关基因的表达情况。如果是EGFR阳性突变的患者,则III期或IV期的晚期患者中 VEGFA表达高于早期患者,而对于EGFR阴性的患者,早期或晚期患者的VEGFA表达是差不多的。

既然有了VEGFA这个线索,因此那就化疗的时候看看加入贝伐单抗有什么疗效差异。患者化疗时使用两种治疗方案。

1、CPem组:铂类联合培美曲塞;

2、BevCPem组:贝伐单抗、铂类和培美曲塞,然后使用培美曲塞或贝伐单抗联合培美曲塞维持治疗;

BevCPem组:EGFR基因突变vs 野生型,无进展生存期为10.5个月 vs 6.6个月,增加了近60%。但是没有添加贝伐单抗 的CPem组,不管EGFR基因是否突,无进展生存期PFS是相差不大的。

F2B

BevCPem组的治疗应答率也存在显著差异,EGFR基因突变的患者治疗应答率是54.5%,而野生型患者的治疗应答率是36.4%。在无贝伐单抗的CPem组,EGFR阳性或阴性突变患者的治疗应答率分别是35.5%和28.8%,差别不是很大。

后面研究者比较了,四期肺癌患者在两种治疗措施的总生存期,发现EGFR基因突变状态与总生存期无显著差异。主要是愿意是患者病情进展之后可能会采取多种其他治疗措施,随着时间的延长,可能PFS之间的差异也给消减掉了,而且本次临床实验入组的患者也不是很多,所以还不能获得一个绝对的答案。这个其实需要更多的患者治疗数据才能明确。

EGFR基因突变,化疗时联合贝伐单抗更好

从这一临床试验的总体效果来看,如果是EGFR基因突变阳性的肺癌患者,那么在进行铂类化疗时,加入贝伐单抗,将会显著改善患者的无进展生存期PFS、治疗应答率ORR。

如果是EGFR阴性,那么化疗时是否需要联合贝伐单抗呢?从治疗应答率来看确实加入贝伐单抗好,治疗应答率升高了。但是患者的不良反应也增加。因此这个情况下非常需要慎重考虑,可以咨询医生再慎重决定。

这一个临床研究可能让我们回顾来看,EGFR突变时,使用靶向药物联合贝伐单抗获益更好。如果在综合这个临床研究。EGFR基因和VEGFA基因可能存在一定关联性,不管是否直接使用靶向EGFR的靶向药物,靶向VEGFA的贝伐单抗都可以使得患者受益。

EGFR基因突变的患者很多,贝伐单抗药物很常见,铂类和培美曲塞化疗也是很常规的治疗措施。相信这一个线索可以更好地帮助到您。



本文标题:EGFR突变的肺癌患者有多种靶向药物可以使用
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